《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》發(fā)布！

微信圖片_20240301104546

8月14日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），我們將其中重點內(nèi)容摘錄如下：

PART.01

適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔內(nèi)的牙科種植體系統(tǒng)（不適用于定制式種植體系統(tǒng)）采用通過同品種醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)的路徑進行臨床評價。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為17-08-01，管理類別為Ⅲ類。

本指導(dǎo)原則涉及產(chǎn)品所用材料為需符合外科植入物用鈦及鈦合金，對于其他金屬材質(zhì)、陶瓷材質(zhì)及其他材料產(chǎn)品，或與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)設(shè)計、表面性能、適用范圍等），當(dāng)已有數(shù)據(jù)無法證明擬申報產(chǎn)品安全有效時，需要提交申報產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)。

PART.02

同品種臨床評價的基本要求

同品種產(chǎn)品的選擇

注冊申請人通過同品種比對方式開展牙科種植體系統(tǒng)的臨床評價時，可選用一個或多個同品種產(chǎn)品進行比對，宜優(yōu)先選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

該類產(chǎn)品的適用范圍通常為通過外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。

對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.適用部位：對比產(chǎn)品使用的具體部位，是否用于特定牙位或特殊骨質(zhì)條件的種植。

2.臨床應(yīng)用方式：對比產(chǎn)品的種植類型（如即刻種植、延期種植）、修復(fù)類型（如單牙、多牙或全口修復(fù)）等。

3.使用方法：對比產(chǎn)品的使用操作步驟。

4.配用器械信息：單獨申報種植體或基臺時，臨床評價資料中需要明確產(chǎn)品配用的基臺或種植體、附件等配用器械信息。

5.禁忌證、警告及預(yù)防措施。

此外，還需結(jié)合與同品種產(chǎn)品的對比結(jié)果，明確申報產(chǎn)品對患者生理條件（口腔情況、骨質(zhì)、骨量、使用牙位等）和整體修復(fù)方式要求是否存在差異。

技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

設(shè)計信息

對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、表面改性方式等設(shè)計信息。

產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征

1）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

對種植體各種型號的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征等方面進行描述，提交各型號標(biāo)示特征尺寸的結(jié)構(gòu)圖。針對每個型號，分別對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸及公差、種植體-基臺連接及抗旋轉(zhuǎn)設(shè)計（如種植體外部/內(nèi)部六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）、是否穿齦及穿齦高度、平臺轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵元素進行對比。

對于基臺，建議針對基臺的不同型號，分別對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、幾何尺寸及公差、固位方式、臨床應(yīng)用方式、預(yù)期用途等關(guān)鍵元素進行對比。如基臺中包含符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述的直形基臺、愈合基臺及附件，建議說明。

2）制造材料

明確申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的原材料。采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，不一定必須原材料牌號與同品種產(chǎn)品一致。種植體系統(tǒng)的原材料以及切削、表面處理、清洗等工藝會對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響，對于采用常規(guī)加工工藝的鈦及鈦合金種植體系統(tǒng)，在對比申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的性能差異時，可通過評價終產(chǎn)品性能是否達到要求來判定。若產(chǎn)品采用增材制造等新型工藝進行加工，需關(guān)注原材料、工藝等對成品性能的影響。

3）性能要求

多數(shù)情況下，對于表面采用噴砂、酸蝕、著色陽極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)，在YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中有明確接受閾值的性能要求，可不進行對比，申報產(chǎn)品的實測值符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求即可，如外觀、表面缺陷、粗糙度、清潔、尺寸公差、錐度偏差、種植體和基臺的配合間隙、螺紋偏差、抗扭性能、附著物、無菌、細菌內(nèi)毒素等項目；對于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求，建議進行對比研究（包括但不限于）：

a）疲勞極限：建議注冊申請人提供申報產(chǎn)品與具有可比性的同品種產(chǎn)品的疲勞極限對比。對于同品種產(chǎn)品的疲勞極限，注冊申請人可以進行實測，也可以通過公開的文獻數(shù)據(jù)資料進行對比，但建議注意申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測試條件的一致性。進行疲勞極限研究時，注冊申請人需提供最差情況選擇依據(jù)。

b）力學(xué)性能：申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品形狀相似，但種植體的螺距、螺紋、切削刃等設(shè)計存在差異時，可通過抗扭性能、緊固扭矩、軸向拔出力等對比研究，評估申報產(chǎn)品的力學(xué)性能。

c）耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時，需進行申報產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時，可不進行該項研究。

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中后續(xù)若建立以上項目的接受閾值，則申報產(chǎn)品可不與同品種產(chǎn)品進行對比，申報產(chǎn)品的實測值符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求即可。

d）表面性能

需明確申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的表面改性方法，包括噴砂、酸蝕、陽極氧化及其他表面處理。采用常規(guī)表面改性工藝（如噴砂、酸蝕、著色陽極氧化）的產(chǎn)品無需進行表面改性生產(chǎn)工藝的對比，而對二者的終產(chǎn)品表面形態(tài)特征進行對比研究，常見的對比項目包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析等。對于具有特殊宣稱（如親水性、利于細胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，除常見項目比對外，還需針對宣稱提供相應(yīng)的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對產(chǎn)品安全有效性的研究驗證資料。

若申報產(chǎn)品與注冊申請人自身境內(nèi)已上市的種植體系統(tǒng)相比，產(chǎn)品的原材料及表面改性的工藝、質(zhì)控要求、改性部位等均未發(fā)生改變，可不再與同品種產(chǎn)品進行對比。

e）穩(wěn)定性

若分析認為實驗室研究無法證明差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，差異部分可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性水平，建議開展動物試驗研究，觀察申報產(chǎn)品的種植體初期穩(wěn)定性（如ISQ值）、骨結(jié)合、骨吸收水平等，評估種植體初期穩(wěn)定性水平；結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特征，需要提交長期穩(wěn)定性評估研究資料。

建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，在適合的動物模型中進行產(chǎn)品的性能評價，最大限度地模擬人體環(huán)境的臨床條件，可參考YY/T 0522《牙科學(xué) 牙種植體系統(tǒng)臨床前評價動物試驗方法》或其他適合的動物試驗方法。