生物負(fù)載，即初始污染菌，是指產(chǎn)品和（或）無(wú)菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。暴露于一個(gè)合理確認(rèn)和精確控制的滅菌過(guò)程并不是保證產(chǎn)品無(wú)菌以符合其預(yù)期用途的唯一要素。為了滅菌過(guò)程的有效確認(rèn)和常規(guī)控制，需要了解滅菌過(guò)程中存在的生物負(fù)載情況，包括微生物數(shù)量、特點(diǎn)和性質(zhì)，從而為制定有效的微生物控制措施提供依據(jù)。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無(wú)菌醫(yī)療器械》對(duì)產(chǎn)品的生物負(fù)載控制給出了明確規(guī)定，要求根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌控制水平并形成文件，明確中間品的存儲(chǔ)環(huán)境要求和存放時(shí)間，按文件要求定期檢測(cè)并保持相關(guān)記錄，同時(shí)要求定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析。同時(shí)，也要求根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購(gòu)初包裝材料的初始污染菌可接受水平并形成文件，并對(duì)采購(gòu)的初包裝材料進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)并保持相關(guān)記錄。

為滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無(wú)菌醫(yī)療器械》的要求，無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)宜制定產(chǎn)品生物負(fù)載的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，并按照規(guī)定取樣量和取樣頻率進(jìn)行生物負(fù)載的常規(guī)測(cè)定。同時(shí)，應(yīng)基于產(chǎn)品生物負(fù)載歷史數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)使用目的規(guī)定產(chǎn)品的生物負(fù)載水平，包括警戒限和行動(dòng)限，并確定生物負(fù)載超限時(shí)應(yīng)采取的措施。另外，還應(yīng)通過(guò)在一段時(shí)間內(nèi)獲得的生物負(fù)載數(shù)據(jù)來(lái)確認(rèn)生物負(fù)載的變化趨勢(shì)。

生物負(fù)載測(cè)定方法學(xué)層面，主要參照ISO 11737-1、GB/T 19973.1和YY/T 1737等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法開(kāi)發(fā)和確認(rèn)。在完成方法確認(rèn)后，采用經(jīng)確認(rèn)的方法進(jìn)行生物負(fù)載的常規(guī)測(cè)定。在方法開(kāi)發(fā)時(shí)，可采用圖2所示的決策樹(shù)進(jìn)行生物負(fù)載測(cè)定方法的選擇。在方法確認(rèn)時(shí)，首先應(yīng)參考藥典等文件進(jìn)行方法適用性試驗(yàn)；其次，當(dāng)生物負(fù)載測(cè)定法包括從產(chǎn)品中采集微生物時(shí)，應(yīng)對(duì)采集和培養(yǎng)過(guò)程的生物負(fù)載回收率進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)視產(chǎn)品上微生物數(shù)量的情況選擇重復(fù)回收法或者產(chǎn)品接種法進(jìn)行生物負(fù)載回收率確認(rèn)試驗(yàn)。

↑ 圖1 生物負(fù)載方法開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)測(cè)定流程圖

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