無菌包裝封口過程確認(rèn)，具體應(yīng)考慮哪些方面的內(nèi)容？

無菌醫(yī)療器械無菌屏障系統(tǒng)

無菌包裝也叫無菌屏障系統(tǒng)，其封口過程直接影響到醫(yī)療器械的保護(hù)、無菌保持、無菌打開和使用等諸多方面，是一個非常重要的特殊過程。

無菌包裝封口過程確認(rèn)的目的是通過一系列試驗和文件記錄，證實可以持續(xù)提供可被接受的無菌包裝封口過程。

無菌包裝封口過程確認(rèn)應(yīng)至少按順序包括安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。

安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)用來證明設(shè)備已被正確安裝和計量，保證設(shè)備可以保持關(guān)鍵過程受控。一般情況下，安裝確認(rèn)考慮的方面至少應(yīng)包括：

1. 設(shè)備設(shè)計特點；

2. 安裝條件，如布線、效用、功能、工作電源等；

3. 安全性；

4. 設(shè)備的標(biāo)稱運(yùn)行參數(shù)；

5. 隨附的文件、印刷品、圖紙和說明書等；

6. 配件清單；

7. 軟件確認(rèn)；

8. 環(huán)境條件，如潔凈度、溫度和濕度；

9. 形成文件的操作者培訓(xùn)；

10. 操作手冊和程序，如包裝封口設(shè)備操作規(guī)程。

應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等，這些關(guān)鍵過程參數(shù)應(yīng)得到控制和監(jiān)視，當(dāng)超出預(yù)先確定的限值時應(yīng)有報警和警示系統(tǒng)或停機(jī)。關(guān)鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)時間表。

應(yīng)有書面的維護(hù)保養(yǎng)和清洗時間表。

如有軟件系統(tǒng)，其應(yīng)用也應(yīng)得到確認(rèn)，確保其預(yù)期功能。具體參見GB/T 19633.2-2015 中5.2.7。

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）

運(yùn)行確認(rèn)（OQ）是獲取安裝后的設(shè)備按運(yùn)行程序使用時，其運(yùn)行是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程。過程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)，以確保它們將生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求的無菌屏障系統(tǒng)（封口效果）。應(yīng)在上、下極限參數(shù)下生產(chǎn)無菌屏障系統(tǒng)，并應(yīng)滿足預(yù)先規(guī)定的要求。對于密封應(yīng)考慮以下要求：

1. 規(guī)定密封寬度的完整密封；

2. 通道或開封；

3. 穿孔或撕開；

4. 材料分層或分離。

注：密封寬度技術(shù)規(guī)范的示例見YY/T 0689.5-2009中4.3.2。

一般應(yīng)根據(jù)具體的無菌包裝材料和封口設(shè)備，識別關(guān)鍵過程參數(shù)并確定各過程參數(shù)的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預(yù)熱時間等；建議利用高一級精度的設(shè)備對以上參數(shù)的特性曲線進(jìn)行確認(rèn)；對于供應(yīng)商提供極限參數(shù)或根據(jù)經(jīng)驗推知極限參數(shù)的，應(yīng)在過程的極限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進(jìn)行包裝的試生產(chǎn)；對于未知極限參數(shù)的，應(yīng)通過不同的過程參數(shù)組合試驗（可以使用正交法確定過程參數(shù)組合），直到找到適宜過程參數(shù)、可接受的上限過程條件與下限過程條件。在過程的極限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進(jìn)行包裝的試生產(chǎn)；每組過程參數(shù)一般應(yīng)至少試驗10個?？梢允褂貌话餍档臒o菌包裝。應(yīng)至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能。

性能確認(rèn)（PQ）

性能確認(rèn)（PQ）是獲取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運(yùn)行，從而生產(chǎn)出符合其技術(shù)規(guī)范的產(chǎn)品。性能確認(rèn)應(yīng)證實該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生產(chǎn)可接受的無菌屏障系統(tǒng)。性能確認(rèn)應(yīng)包括：

1. 應(yīng)使用帶有實際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；

2. 運(yùn)行確認(rèn)中確定的過程參數(shù)；

3. 產(chǎn)品包裝要求的驗證，應(yīng)至少考慮密封完整性、密封強(qiáng)度等方面的要求（見附件1，對于本身具有透氣性的材料，不要求脹破/蠕變壓力試驗），且應(yīng)在滅菌前和滅菌后分別測試；

4. 過程控制和能力的保證；

5. 過程重復(fù)性和再現(xiàn)性。

對過程的挑戰(zhàn)應(yīng)包括生產(chǎn)過程中預(yù)期遇到的各種情況，可包括但不限于：機(jī)器設(shè)置和程序變更，程序啟動和重啟，電力故障和波動，以及多班組（如適用）等。

挑戰(zhàn)過程應(yīng)至少包括三組生產(chǎn)運(yùn)行，用適宜的抽樣來證實一個運(yùn)行中的變異性和各運(yùn)行間的再現(xiàn)性。一個生產(chǎn)運(yùn)行的周期應(yīng)能說明過程的變化。

注：這些變量包括但不限于：機(jī)器預(yù)熱，故障停機(jī)和班組更換，正常開機(jī)和停機(jī)，以及材料的批間差等。更多要求可參考GB/T 19633.2《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分》“成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求”中相關(guān)內(nèi)容。

過程更改和再確認(rèn)

如果設(shè)備、產(chǎn)品、包裝材料或包裝過程發(fā)生改變會影響原來的確認(rèn)并會對無菌醫(yī)療器械的無菌狀態(tài)、安全性或有效性帶來影響時，應(yīng)對過程進(jìn)行再確認(rèn)。下列改變會對已確認(rèn)的過程帶來影響：

1. 會影響過程參數(shù)的原材料改變；

2. 安裝新的設(shè)備部件；

3. 過程和/或設(shè)備從一個地點移向另一個地點；

4. 滅菌過程改變；

5. 質(zhì)量或過程控制顯示有下降的趨勢。

應(yīng)對再確認(rèn)的必要性進(jìn)行評價并形成文件，如果不需要對原來所有方面重新進(jìn)行確認(rèn)，再確認(rèn)時可以僅就需要再確認(rèn)的方面進(jìn)行確認(rèn)。如對于一臺新購買的設(shè)備，應(yīng)重新進(jìn)行安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對于無菌包裝材料發(fā)生變更的，可以不再進(jìn)行安裝確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)；對于一定周期后進(jìn)行重新確認(rèn)的，可以不再進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)達(dá)不到要求時應(yīng)重新做運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。由于很多微小變動會對過程的確認(rèn)狀態(tài)帶來累積性影響，宜考慮對過程進(jìn)行周期性確認(rèn)或評審。

當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧性驗證應(yīng)具備若干必要條件，這些條件包括：有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的檢驗結(jié)果，檢驗結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計分析，檢驗方法經(jīng)過驗證；有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確且有關(guān)于偏差的分析說明；有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)，如溫度、壓力、時間等。

如果這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過程確認(rèn)的依據(jù)。

信息來源：北京市藥監(jiān)局

排版整理：金飛鷹藥械

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