1月15日，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《醫(yī)療器械真實世界研究設計和統(tǒng)計分析注冊審查指導原則》（以下簡稱《指導原則》），其中第二部分“常見真實世界研究類型及其應用情形”具體內容如下：

實效性隨機對照試驗（pragmatic Randomized Controlled Trial, pRCT）是試驗性真實世界研究的一種常見類型。

pRCT是指在真實或接近真實醫(yī)療環(huán)境下，采用隨機、對照的設計比較臨床實踐中不同干預措施的治療結果的研究，其主要目的是評估干預措施在常規(guī)臨床實踐中的效果。pRCT融合了隨機化和真實世界數據優(yōu)勢，較好地控制了偏倚，其研究結果可為干預措施效果評價提供較高質量的真實世界證據。

pRCT研究人群入選標準通常較廣泛，人群代表性更好，但人群異質性通常較高，為保證統(tǒng)計分析具有足夠的檢驗效能，pRCT所需樣本量相對較大，適合需要生成在更廣泛人群和臨床情形中的臨床證據的應用情形。例如，實效性隨機對照試驗可提供器械在不同亞組患者人群中的安全性、有效性數據，為器械受益風險評估提供更多有效信息。

常見的描述性研究設計包括橫斷面設計、病例報告和病例系列設計等，不用于統(tǒng)計學上的因果推斷。

在橫斷面設計中，全部測量在特定時點完成，主要用于描述接受了某種暴露因素（即：使用了待研究器械）的患者基本特征及健康狀況、疾病恢復情況等分布情況，橫斷面設計可用于器械不良事件的描述性統(tǒng)計研究，為后續(xù)研究提供線索。病例報告設計用于描述臨床一個或少數幾個病例的詳細臨床特征，通常不描述事物的集中趨勢或離散程度，病例系列設計是對多個病例資料進行歸納和總結，病例報告和病例系列設計提供對罕見或不尋常疾病/并發(fā)癥的深入了解，特別是對于比較新的器械，其能夠及時發(fā)現和記錄其可能的副作用或并發(fā)癥，同時為后續(xù)的更為嚴格和系統(tǒng)的研究提供線索和基礎。

在器械安全有效性評價中，隊列研究是將某一特定人群按是否使用待研究器械以及使用不同器械分為不同的組別，追蹤觀察各組的結局發(fā)生的情況，比較各組間結局發(fā)生率差異，從而判定器械與結局之間有無關聯及關聯程度大小的一種觀察性研究方法。隊列設計根據研究時期的不同可分為前瞻性隊列、回顧性隊列、雙向性隊列。

前瞻性隊列研究中，根據預先制定的研究方案進行數據收集，可較好的控制數據質量。回顧性隊列研究中，對過去已經產生的數據進行分析，數據質量可控性差，分析前建議先對數據的完整性和準確性進行確認。雙向性隊列在回顧性隊列研究的基礎上，繼續(xù)前瞻性觀察一段時間，其是將前瞻性隊列研究與回顧性隊列研究結合起來的一種設計，兼有上述兩類的優(yōu)點，一定程度上彌補了各自的不足。目前基于登記數據庫開展的隊列研究越來越多，例如利用CathPCI登記數據庫比較Mynx血管閉合裝置與其他同類已上市產品安全性事件發(fā)生率的回顧性隊列研究，利用國家關節(jié)登記數據庫比較不同制造商設計關節(jié)假體的翻修率等。

病例對照研究是以發(fā)生了結局事件的患者作為病例組，未發(fā)生結局事件的患者作為對照組，比較病例組與對照組使用待研究器械的比例，從而研究待研究器械與結局事件之間的關聯性。回憶偏倚、對照組設置相關的選擇偏倚、無法提供發(fā)病率等是病例對照設計的較為突出的限制。當待研究器械需觀察的臨床結局發(fā)生率較低時，采用實效性隨機對照試驗或隊列設計所需樣本量過大而不具有可行性時，可考慮采用病例對照設計。

病例對照衍生設計包括巢式病例對照和病例隊列設計等，兩種衍生設計兼具隊列研究與病例對照研究的優(yōu)點，在結局發(fā)生前收集暴露因素、混雜因素等信息；器械暴露組和對照組來源于同一人群，人群可比性更好；不需對隊列全部人群進行測量。現階段，基于登記數據庫開展巢式病例對照設計越來越多。

病例交叉設計是一種常用于研究短期暴露與急性結局事件之間關系的觀察性研究設計。在器械安全有效性評價中，每個病例在事件發(fā)生前后的不同時間段內充當自身對照，通過比較病例在事件發(fā)生前后對使用待研究器械情況來評估使用該器械與事件之間的關系。病例交叉設計可較好的控制不隨時間變化的混雜變量，但也存在一些局限性，包括暴露效應期需較短，依賴患者回憶過去的暴露等。

外部對照是指從其他試驗或歷史病例中找一組特征相似的研究對象作為對照組，真實世界數據作為單臂試驗外部對照，是外部對照設計的其中一種。本指導原則不包含該類型設計具體的使用情形以及研究設計、統(tǒng)計分析等要求，相關內容另行制定指導原則。

排版整理：金飛鷹藥械